标书写作提纲

Part.1 立项依据

²  立项模板二选一

o  序贯式（适用于前期工作扎实，在临床和课题相关基础领域有文章基础的申请人）

o  小标题式（适用于前期基础较薄弱申请人，小标题式看起来逻辑更清晰）

²  通用技巧：核心语句标注下划线或加粗，以利于评审人快速抓住重点！

²  序贯式套路

关于临床问题的mini-Review，600-800字，5篇左右参考文献。

提出临床问题：目前现状，有什么问题有待解决，申请人在这方面的前期工作。

转承语：基于目前（临床问题）现状，我们有理由相信（科学问题）在该问题的解决过程中起到关键作用。

关于科学问题的mini-Review，800-1000字，15篇左右参考文献。

提出科学问题：回顾这一领域最新的研究进展，阐述申请人在这方面的工作基础。

转承语：目前（科学问题）已经获得了很多认识，我们推测靶标分子X在（科学问题）中具有重要的调节机制（提出实验现象）。

关于靶标分子X的mini-Review，800-1000字，10-15篇参考文献。

引入研究对象：交代靶标分子的背景，论述申请人前期对其研究获得的创新认识。

转承语：我们发现靶标分子X在（科学问题）中具有明确的功能，可能是这一生物学行为的核心控制元件，然而其发挥作用的内在机制尚不清晰。

关于靶标分子X某种调节机制的补充mini-Review，400-600字，文献酌情。

提出科学假设：根据前期预实验的结果，申请人证实了X的一种调控机制，由此提出科学假设：靶标分子X通过介导Y通路（分子）产生Z效应。

转承语：我们的进一步研究表明，靶标分子X在（科学问题）中发挥功能必须依赖于Y信号通路，这一发现具有原创性，截止申请书递交之时未见报道。

概括研究内容：在前期工作基础上，本项目拟研究……；阐明……；评价……；验证……，为进一步理解（科学问题），从而指导（临床问题）的解决奠定理论基础。

²  小标题式套路

1.（临床问题）是制约（某疾病）治疗效果的核心关键

关于临床问题的mini-Review，600-800字，5篇左右参考文献。

2.（科学问题）是（临床问题）中亟待解决的重要科学问题

关于科学问题的mini-Review，800-1000字，15篇左右参考文献。

3. 本项目组在（科学问题）方面的前期工作

交代研究背景，如何建立模型，如何筛选分子，如何验证，最终聚焦于靶分子X。

4. 靶标分子X的研究背景

关于靶标分子X的mini-Review，800-1000字，10-15篇参考文献。

5. 本项目拟开展的工作

在前期工作中进一步发现X分子的一种调控机制，由此提出科学假设，本项目拟在此基础上进一步探讨……（酌情补充与X通路机制相关的文献）。

²  参考文献要求：30-35篇，尽量选择近五年的文献引用。

²  字数要求：3000-3500字。

²  科学问题的创新性：融入一些热点的科学问题到立项依据中，能够显著提升课题的创新性，给评审专家良好印象，工具包中的科学问题综述敬请采纳。

Part.2 研究内容与目标

研究内容写法二选一

o  依据研究的聚焦层次：临床相关性研究、细胞in vitro、动物in vivo、分子机制。

o  依据解决的科学问题，按照逻辑归纳（每部分都可能包含以上各个层次实验）。

²  要点：青年基金2-3项研究内容，切勿贪多导致无法完成。面上项目3项研究内容也恰到好处，相关实验内容适当扩充。

²  研究内容基本套路

o  临床相关性研究

如果是医学部的课题，需要充分利用临床资源，最主要是各种组织标本和随访资料。临床上我们无法进行分子水平的操作，因此只能进行相关性研究：即了解X的表达改变与疾病发生、发展之间的关系，明确X分子在诊断或治疗中的转化医学价值。常用的研究方法也只有RNA，蛋白等表达检测和统计学分析。

o  功能学研究

靶标分子X确定的功能表型是课题立论的基础，往往在前期工作中，我们已经完成了部分工作，在这里需要有一个框架性的研究延伸。针对一个分子的功能学研究基本模式是进行分子操作——人为地表达上调和下调，观察一系列实验指标变化。但是有时候功能又有细分，可以进一步研究在不同方向的二级功能。这一部分研究既包含细胞层次又包含动物层次，体外、体内研究相互配合的设计更受青睐。

o  分子机制研究

机制研究是国自然的偏好所在，因此这一部分事实上是最主要的研究内容组成，一般占课题一半的工作量。考虑到分子机制的无穷扩展性，该部分也比较容易进行灵活的内容控制，这也是青年基金和面上基金转换的钥匙。从立项依据看，两者基本没什么写法的差异；从研究内容看，主要是机制研究的内容设计上，青年仅仅关注于一个点，面上会多问几个问题来做系统性阐释。

²  研究内容与研究目标的一致性

研究目标就是归纳研究内容解答的问题，每一点一句话，与研究内容对应，常用这样一些句式：明确……关系；揭示……规律；理解……作用；阐明……机制等。在上述定义了研究内容的内在逻辑之后，研究目标也可以归纳为以下三点：

1） 探讨X在某一组织样品中表达与临床因素之间的相关性，明确其临床意义；

2）阐明X在某一科学问题中的作用角色，理解其与临床相关的根源；

3）揭示X发挥功能的效应途径，鉴定其调控的信号通路和分子机制。

Part.3 特色与创新and拟解决关键科学问题

²  特色与创新来源于科学假设的原创性

o  X分子具有Z效应是不是申请人的发现，如果是则此为创新点1；

o  X分子介导Y通路发挥Z效应其中的机制是不是申请人原创，此为创新点2；

o  结合科学问题，X→Y→Z调控通路是否是一种新机理解释？如果是可作为创新点3；

o  结合临床问题，X是否具有临床转化价值？首次提出其临床相关性可视为创新点4。

²  与研究内容类似，青年基金2-3项创新点，面上项目3项创新点恰到好处，不宜过多，因此上述创新总结2-3条即可，无需全部罗列。但如果申请人过多借鉴了文献中的思路，甚至照搬靶标分子和通路，就会发现无法总结出那么多条创新，这种情况下可以从研究方法、模型、观察指标等细节入手寻找创新点。

²  拟解决关键科学问题与创新点相互呼应

o  X分子是否具有影响Z的功能表型，观点原创则可作为第1个关键科学问题；

o  X分子发挥作用的通路和分子机制，观点原创则可作为第2个关键科学问题；

o  X→Y→Z的信号轴是否是理解科学问题的一种新机理？作为第3个关键科学问题；

o  X是否具有临床上转化为分子标志物的意义？作为第4个关键科学问题。

²  拟解决关键科学问题必须有解决方法，写作套路是“应用研究方案中的精细设计获得实验证据，从而逐一解答了各个关键科学问题，达到了研究目的”。依然可以按照组织、细胞、动物、分子四个层次来梳理，几个不同的维度研究内容相互佐证推导出X是否有功能？X的通路机制是什么？X机制的解析对于整个项目的科学问题有什么帮助？这几个问题的结论。

²  其他内容中隐藏的逻辑关系

o  研究计划是把研究方案中的小标题分别罗列到半年一规划的时间表中，有时候标题比较简略，研究计划填不满，那就再从方案内容中抄一点；

o  预期研究成果与研究目的显然存在对应的逻辑。